近年来，罕见病群体已逐渐引起了全社会的广泛关注和支持，越来越多的罕见病群体开始被大众看到，广州华新骨科医院儿童骨科，作为国内顶尖的儿童骨科罕见病治疗团队，在李旭院长、David Roye教授和燕华主任领导下，近年来在相关疾病的治疗方面做了大量的工作，向大家传递最新治疗讯息，同时为罕见病患者及家属提供专业的医疗知识、心理支持、交流平台和专家团队，这些年来我们接诊了近一百个软骨发育不全的孩子，他们来自全国各大省、市自治区，治疗效果大多不错，获得了国内业界和病友群体的高度认可。
因为中国人口基数大，罕见病虽然患病率低，但在中国依然有庞大的罕见病患病人群，存在巨大的临床治疗需求。希望更多的罕见病药物加速获批上市，提高药物可及性，让大家都可以实现从查无此药到有药可用！
目前全球获批的唯一一款用于软骨发育不全的治疗药物——伏索利肽 （Vosoritide)，在中国落地啦！
软骨发育不全（ACH）
先天性遗传性罕见骨病
什么是骨发育不良？
什么是骨发育不良？
骨发育不良是一类影响骨和软骨组织结构和发育的先天性、遗传性罕见疾病，属于常染色体显性遗传疾病。其人群发病率约为1/5000-100,000，包含数以百种遗传缺陷相关的不同类型的骨和软骨发育不良，临床上表型不一，以软骨发育不全（ACH）、成骨不全为最常见类型，另包括假性软骨发育不良、多发骨骺发育不良（MED）、脊椎骨骺发育不良（SED）等，其中绝大多数在全世界范围内已被列入罕见病目录。一般的症状为：身材矮小、关节错位、头颅和四肢畸形、脊柱曲度异常、骨密度变化等等，有时合并其他系统畸形。
软骨发育不全症
软骨发育不全（ACH）是其最常见的一种类型，大约每 17,000-28,000 名活产婴儿中就有 1 名发生（其中约有20%遗传自父母），我国儿童软骨发育不全患儿约有10000人左右。儿童软骨发育不全又称胎儿型软骨营养障碍、软骨营养障碍性侏儒等，是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，是一种儿童罕见病。这种遗传性疾病是由成纤维细胞生长因子受体3 (FGFR3) 基因的突变引起的，遵循少有的常染色体显性遗传模式。这种疾病的特征是头部异常大（大头畸形）、上臂短（根状侏儒症）和身材矮小（成人身高约120cm）。软骨发育不全通常不会导致智力受损，如果连接头颈部的骨头没有压迫脑干或上脊髓，则预期寿命接近正常人。
软骨发育不全的患者如何进行确诊？
临床诊断通常可以基于典型的临床和影像学表现，如头颅增大、全身管状骨变短、增粗，骨干骺端改变，骨皮质密度增高，尾椎椎弓根间距狭窄，髂骨变圆，髋臼宽而平，坐骨小切迹狭窄等。最后需进行FGFR3基因检测进一步确诊，软骨发育不全在婴儿期或儿童早期即可确诊。
全球目前有7000多种罕见病，其中70%的遗传性罕见疾病从儿童时期就开始影响患者，儿童罕见病的治疗意义重大，应该早发现、早诊断、早治疗。
软骨发育不全如何进行治疗？
用药治疗、对症处理
软骨发育不全如何进行治疗？
软骨发育不全患者的治疗包括：
★对症处理
★特异性治疗
1、特异性治疗：用药治疗
未经治疗的软骨发育不全患儿成年后平均身高低于一米三，且80%以上的患儿存在不同程度的并发症，如下肢畸形、脊柱侧弯、肥胖、高血压、脑积水、限制性肺疾病、中耳功能异常等，严重影响生活质量。软骨发育不全的最佳治疗时机需赶在生长板闭合前用药，错过这一生长发育的黄金阶段后，药物的帮助也很有限。
伏索利肽 （Vosoritide)
针对FGFR3基因变异的药物，目前仅有一种CNP药物即伏索利肽 （Vosoritide)。C型利钠肽(CNP)在人体中自然存在，是骨骼生长的正向调节因子，是有效的软骨内骨化刺激剂，可与特定受体结合，启动抑制过度活跃的FGFR3通路的细胞内信号，从而阻止FGFR3对软骨细胞的干扰。
目前全球仅7款软骨发育不全药物进入临床阶段，而伏索利肽是目前全球获批的唯一一款用于软骨发育不全的治疗药物，由药企BioMarin研发，2021年8月于欧洲上市，同年11月在美国FDA完成加速审批并上市。这款药物已在全球70多个国家和地区使用，国外现有临床研究结果显示：接受治疗患者的生长速度持续高于患者的基线水平，且明显高于未经治疗的患者的预期年化生长速度，此外，没有观察到骨龄加速，显现出了较好的治疗效果。
伏索利肽 （Vosoritide) 年化生长速度（AGV）和身高的显著改善
在二期临床研究中，治疗60个月时年化生长速度（AGV）增加 1.35 cm/年，治疗60个月时身高增加 9.08 cm；在三期临床研究中，治疗1年时年化生长速度（AGV）改善 1.57 cm/年，治疗1年时身高提高 0.28；最新的二期临床研究中，观察到3-59个月年龄患者治疗52周，除身高变化外，身体比例、颅骨和脑形态(包括枕骨大孔、脑室和脑实质的尺寸)的变化明显。
伏索利肽 （Vosoritide)耐受性良好，副作用的发生率无显著差异，5岁龄以下与较大年龄患者安全性相似， 三期临床研究未报告治疗相关的严重不良反应。
2、对症处理：
根据患儿具体表现症状对症处理：当软骨发育不全患儿出现进行性下肢畸形时，需要就诊儿童骨科进行评估和治疗，肢体延长术虽可使身高增加，但可能导致严重并发症，需要慎重考虑；对于严重并且持续进展型的脊柱后凸评估后行脊柱手术；肥胖患儿需控制及监测体重；颅内压增高患儿可行脑室腹腔分流术，若颅颈交界区受压可行枕下减压术；患儿出现阻塞性睡眠呼吸暂停时，可给予增生的腺样体或扁桃体切除、气道正压通气以及气管切开；针对中耳功能障碍患儿，可行鼓膜切开置管术置入压力平衡。
治疗过的病例分享
诊断：
★多发骨骺发育不良
★髋关节发育不良
★骨盆前倾、腰椎前凸
★右侧髌骨脱位
★脊柱侧弯
“先行先试”为更多新药进入中国打开窗口
伏索利肽 （Vosoritide)
只在国外上市的药，正常情况下国内用不到，考虑到实际情况很多家庭又无法带孩子出国治疗，因此许多软骨发育不全的患者和家长们焦急地关注着该药在国内的注册情况，有条件的希望能先行申请使用伏索利肽。
幸运的是，2022年6月22日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的上海瑞金医院海南医院（博鳌研究型医院）成功引进伏索利肽 （Vosoritide)，截止目前已经治疗26位患者。今年4月北京儿童医院开出首张北京天竺综合保税区获批建设罕见病药品保障先行区处方，伏索利肽（vosoritide）成为首款试点产品。使得国内尚未获批的罕见病“孤儿药”可以尽早在医疗先行示范区使用，保障国内软骨发育不全患者在境内就可以用得上海外创新药。
1
患者出疑似症状，完成基因检测后，确诊为软骨发育不全
2
通过本地专家转诊至：A：上海瑞金医院儿科董治亚主任（陈立芬医生）团队B：北京儿童医院吴迪主任（魏丽亚医生）团队
3
患者前往上海瑞金医院/北京儿童医院，完成用药前检查
4
患者与上海瑞金医疗团队一同前往瑞金医院海南医院
（北京儿童医院不需要此步骤）
5
患者入院患者接受治疗，家长完成注射培训，患者完成带药离院手续，带药离院
软骨发育不全患者-国内医疗先行示范区 就诊流程
目前用药方式｜Achondroplasia
海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的上海瑞金医院海南医院（博鳌研究型医院）
北京天竺综合保税区获批建设罕见病药品保障先行区&北京儿童医院
联系我们：18594045961 古助理
C型利钠肽
2021.8
欧洲上市
2021.11
美国FDA上市
2022.6
海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的上海瑞金医院海南医院（博鳌研究型医院）成功引进伏索利肽 （Vosoritide)，截止目前已经治疗26位患者
2024.4
北京儿童医院开出首张北京天竺综合保税区获批建设罕见病药品保障先行区处方，伏索利肽（vosoritide）成为首款试点产品。
全球获批的唯一一款软骨发育不全药物伏索利肽 （Vosoritide)在国内两个医疗先行示范区两家医院先行使用具有重要意义，因为只有让罕见病药品先进入中国，才能推动国内对于该疾病的治疗进展以及此药物在中国各大医院落地可能。后续我们也会积极推动完成这款药物在我院的落地应用，毕竟药品在多地落地，就增加了在中国上市的可能性，医院诊疗也有了可参照的依据，还能促进多层次支付体系的建立，让更多的患者用得起药！